Cientistas estão redescobrindo alguns intensificadores imunológicos naturais primordiais com o aumento do foco em reforçar a função imunológica. A lactoferrina é um dos mais fascinantes. Trata-se de uma proteína biológica que é um componente essencial do colostro — o primeiro alimento dos mamíferos.

Devido a seus efeitos antimicrobianos e de reforço da imunidade, a lactoferrina é fundamental para nutrir e proteger os recém-nascidos de infecções. Por meio de uma moderna tecnologia de filtragem, a lactoferrina é separada do leite da vaca e transformada em um suplemento alimentar conhecido como lactoferrina bovina. 

Há suplementos alimentares disponíveis que fornecem lactoferrina bovina a partir do colostro bovino em pó. Porém, a concentração desses produtos varia de 0,5 a 20%. Há produtos de colostro bovino disponíveis que são padronizados para conter 20% de lactoferrina, além de outros compostos bioativos que reforçam o sistema imunológico, como as imunoglobulinas de ocorrência natural G1 e G2 (IgG1, IgG2) e peptídeos ricos em prolina. O colostro bovino deve ser processado a uma temperatura baixa para preservar a atividade biológica das imunoglobulinas e da lactoferrina. 

Durante as últimas três décadas, houve um aumento significativo nas pesquisas sobre os benefícios do colostro bovino e da lactoferrina à saúde. Este artigo se concentrará nos efeitos anti-infecciosos e de reforço da imunidade proporcionados pela lactoferrina.2 

O Que É Lactoferrina?

A lactoferrina é um composto do leite (lactose) que consegue se ligar ao ferro (ferrina). Inicialmente, pesquisadores acreditavam que a lactoferrina tinha um papel significativo na absorção de ferro em recém-nascidos. Mais tarde, no entanto, pesquisas mostraram que ela não regula a absorção de ferro. 

Em vez disso, quando os níveis de ferro estão baixos, a lactoferrina aumenta sua absorção, o que, por sua vez, melhora seu status no organismo. Por outro lado, a lactoferrina sequestrará o ferro se seus níveis estiverem altos ou se houver uma infecção ou inflamação. O ferro serve de combustível para uma infecção ou inflamação. Ele estimula o crescimento de muitos organismos infecciosos. E, no caso de uma inflamação, o ferro pode produzir radicais livres que podem causar danos aos tecidos do corpo. A lactoferrina consegue se ligar ao ferro, impedindo que ele impulsione infecções e inflamações. 

O Que a Lactoferrina Faz? 

Pesquisas mostram que a lactoferrina exerce uma considerável atividade biológica por meios diferentes daqueles relacionados ao ferro. Veja algumas das funções essenciais da lactoferrina (tanto a produzida naturalmente no corpo, como a consumida em um suplemento):2

  • Regular o metabolismo do ferro
  • Reforçar a função imunológica
  • Propriedades antibacterianas, antifúngicas e antivirais
  • Promover uma flora intestinal saudável
  • Efeitos antioxidantes

Uma das primeiras coisas descobertas por pesquisadores foi que, por meio da digestão no trato intestinal humano, a lactoferrina bovina se converte em compostos conhecidos como lactoferricinas. Esses compostos são ainda mais potentes que as lactoferricinas humanas.3

Benefícios da Lactoferrina ao Suporte Imunológico

A lactoferrina é uma parte integrante do sistema imunológico inato.1 Ela é considerada uma proteína de defesa da linha de frente, fornecendo proteção contra infecções e inflamações. E ela é indispensável para defender o corpo de infecções respiratórias do trato superior e gastrointestinais. A lactoferrina é produzida pelas células que revestem nossas superfícies internas e se encontra principalmente nas secreções mucosas dos tratos respiratório, gastrointestinal e vaginal, bem como nas lágrimas. A lactoferrina também é secretada por glóbulos brancos específicos quando eles são ativados em áreas de infecção. 

Um aspecto interessante da lactoferrina é que ela exerce uma série de efeitos de reforço da imunidade, além do benefício de reduzir a resposta inflamatória excessiva vista em muitas infecções virais (a chamada "tempestade de citocinas", que é causada pela ativação desregulada do sistema imunológico). Utilizando diferentes modelos animais (como ratos, ovelhas, porcos e gatos, entre outros) e ensaios clínicos em humanos, pesquisadores descobriram que a lactoferrina bovina tem efeitos diretos sobre a regulação e a modulação do sistema imunológico. Em especial, a lactoferrina demonstrou ser capaz de influenciar o número de glóbulos brancos, sobretudo aqueles conhecidos como "células exterminadoras naturais", devido a sua capacidade de literalmente matar vírus e outros micróbios. A lactoferrina também aumenta os mediadores-chave da atividade e da expressão da função dos glóbulos brancos.1,2,4,5 

Em um importante estudo com humanos, avaliou-se o efeito da administração oral de lactoferrina bovina, em comparação a um placebo, em pacientes após cirurgias.6 Aqueles que consumiram lactoferrina tiveram melhoras consideráveis, como a resposta proliferativa dos glóbulos brancos, a produção de importantes reguladores do sistema imunológico e as contagens de glóbulos brancos. Talvez, o resultado mais animador do estudo seja o fato de que os dados apresentados revelaram um aumento na responsividade imunológica em todos os pacientes que consumiram lactoferrina. Esse resultado é significativo porque sugere que a lactoferrina pode ajudar a prevenir o surgimento comum de infecções pós-cirúrgicas.

A Lactoferrina É um Antimicrobiano

A lactoferrina exerce uma ação antimicrobiana contra muitos vírus, protozoários, fungos e bactérias que causam doenças. Talvez, mais importante que efetivamente matar organismos, seja a recente descoberta de que a lactoferrina previne a fixação de micro-organismos causadores de doenças (patógenos), incluindo vírus, às células humanas. 

A lactoferrina demonstra uma ação impressionante contra quase todos os tipos de vírus. Realmente, ela é um protetor essencial não específico contra infecções virais. A lactoferrina inibe a entrada de vírus nas células, principalmente bloqueando sua capacidade de se ligar aos receptores celulares na superfície das células hospedeiras. A lactoferrina também suprime a replicação dos vírus depois de eles infectarem a célula. Esse efeito é muito importante, especialmente nos estágios iniciais de uma infecção viral.

A lactoferrina também é um poderoso promotor do crescimento de bactérias que favorecem a saúde (probióticos). Ao prevenir o crescimento de bactérias prejudiciais e promover o crescimento de bifidobactérias benéficas, a lactoferrina auxilia no desenvolvimento de um microbioma saudável. 

Vários estudos mostram que a suplementação com lactoferrina bovina também ajuda a controlar o crescimento da bactéria Helicobacter pylori no estômago. Quando há um crescimento excessivo de H. pylori no revestimento estomacal, podem surgir irritações no estômago e distúrbios digestivos. Em um estudo, 151 pacientes positivos para H. pylori com sintomas de indigestão receberam o tratamento médico padrão, conhecido como terapia tripla, que utiliza um medicamento bloqueador de ácidos e dois antibióticos, com ou sem lactoferrina. O status do H. pylori foi avaliado oito semanas após o período de suplementação e os resultados indicaram uma taxa de erradicação de 95,9% para o grupo que fez o tratamento que incluía a lactoferrina. Por outro lado, o grupo que recebeu a terapia tripla (sem lactoferrina) teve uma taxa de erradicação de apenas 72,5%.7

No estudo mais recente, 400 participantes positivos para H. pylori foram randomizados em quatro grupos iguais: (A): terapia tripla por duas semanas; (B): terapia tripla e outro antibiótico (terapia sequencial) por duas semanas; (C): terapia tripla e lactoferrina bovina por duas semanas; e (D): terapia sequencial e lactoferrina bovina por duas semanas. As taxas de erradicação foram de 70,3%, 82,8%, 85,6% e 94,5%, respectivamente. A taxa de sucesso do tratamento com terapia tripla e lactoferrina foi significativamente maior que a terapia tripla sozinha (85,6% contra 70,3%). O mesmo se aplica à terapia sequencial com o regime de lactoferrina bovina em comparação à terapia sequencial sozinha (94,5% contra 82,8%).8 

Os resultados clínicos mostram claramente que a lactoferrina bovina intensifica os efeitos da terapia tripla ou da terapia sequencial para a erradicação de H. pylori.

Ensaios Clínicos com Lactoferrina Bovina para Infecções do Trato Respiratório Superior

Quatorze estudos clínicos controlados avaliaram a lactoferrina bovina em infecções do trato respiratório (ITRs). Nove desses estudos foram recentemente agrupados em uma meta-análise para ampliar a representatividade estatística do efeito da lactoferrina em ITRs.9 Esses nove estudos clínicos apresentam a mais alta qualidade disponível.10-18

A meta-análise revelou uma redução significativa da chance de desenvolver infecções respiratórias com a lactoferrina bovina em comparação ao grupo de controle. Ao todo, o risco relativo teve uma redução de 43%. Além disso, cada um dos estudos também demonstrou uma redução significativa do resfriado comum e de outros sintomas de ITRs, além da duração desses sintomas.

Vários desses estudos utilizam fórmulas infantis fortificadas com lactoferrina bovina. Por exemplo, um estudo realizado no Japão com crianças entre 12 e 32 meses de idade demonstrou que o consumo de uma fórmula fortificada com lactoferrina (48 mg/dia) por 13 semanas levou a uma redução significativa dos sintomas respiratórios e gastrointestinais. O número total de dias com sintomas respiratórios agudos no grupo que consumiu a lactoferrina foi significativamente menor que aquele do grupo que consumiu o placebo (9 contra 15 dias).11

Em um estudo ainda mais abrangente, 26 crianças pequenas que receberam um suplemento de lactoferrina (850 mg/L) por um ano tiveram uma frequência significativamente mais baixa de doenças do trato respiratório inferior, com uma redução de 66% ao longo do ano, em comparação com as 26 crianças que consumiram uma fórmula regular.15

Os adultos também se beneficiaram da suplementação com lactoferrina bovina em ensaios clínicos controlados. Por exemplo, em um estudo realizado na Austrália, 90 participantes receberam lactoferrina bovina ou um placebo por 90 dias. O número total de ITRs registradas durante os 90 dias foi de 48 para o grupo que consumiu a lactoferrina e 112 para o grupo que consumiu o placebo. Isso representa uma redução de 58% nas ITRs com a suplementação com lactoferrina bovina. O número total de sintomas de uma ITR relatados pelos participantes que consumiram a lactoferrina bovina foi significativamente menor que aqueles que tomaram o placebo.16

Considerações sobre a Dosagem de Lactoferrina

A dosagem de lactoferrina varia de fabricante para fabricante e depende do tamanho e da indicação de uma pessoa. Dosagens mais baixas servem para crianças e pessoas menores e para promover a saúde geral, enquanto as dosagens mais altas servem para adultos e para tratar sintomas específicos. Para garantir máxima absorção, a lactoferrina deve ser tomada antes das refeições ou com o estômago vazio. 

Muitos especialistas em saúde preferem o colostro bovino como fonte de lactoferrina, e não o produto altamente purificado, pois o colostro contém outros compostos bioativos, incluindo IgGs e peptídeos ricos em prolina. Se for utilizar colostro bovino, verifique adequadamente o teor e a dosagem de lactoferrina. Por exemplo, para um colostro bovino que forneça 20% de lactoferrina, a dosagem corresponderia a algo entre 500 e 1.000 mg de colostro bovino, de uma a três vezes ao dia. 

Perguntas Frequentes sobre a Lactoferrina

A lactoferrina pode ser consumida por pessoas sensíveis a lactose ou alérgicas a leite?

Depende da fonte da lactoferrina. Se o produto de lactoferrina for altamente purificado, ele poderá ser consumido com segurança por pessoas com intolerância a lactose ou alergias a leite. Se a fonte for o colostro, ele não deverá ser utilizado por pessoas sensíveis ou alérgicas a leite.

A lactoferrina contém ferro?

Novamente, depende da fonte da lactoferrina. Um produto de lactoferrina altamente purificado é praticamente livre de ferro (menos de 180 mcg/g). Essa forma de lactoferrina é chamada de "apolactoferrina", pois é livre de ferro. Poderá haver algum teor de ferro se você utilizar o colostro, mas essa não é uma fonte significativa. 

A lactoferrina bovina deve ser tomada como uma medida de prevenção contra infecções?

A suplementação com lactoferrina bovina pode reforçar as defesas não específicas do hospedeiro e a saúde imunológica geral. Ela pode ser usada como forma de prevenção sempre que o sistema imunológico estiver com algum problema. O mesmo se aplica ao colostro bovino.

Referências:

  1. Kell DB, Heyden EL, Pretorius E. The Biology of Lactoferrin, an Iron-Binding Protein That Can Help Defend Against Viruses and Bacteria. Front Immunol. 2020;11:1221.
  2. Ghosh S, Iacucci M. Diverse Immune Effects of Bovine Colostrum and Benefits in Human Health and Disease. Nutrients. 2021;13(11):3798. 
  3. Vorland LH, Ulvatne H, Andersen J, et al. Lactoferricin of bovine origin is more active than lactoferricins of human, murine and caprine origin. Scand J Infect Dis 1998;30(5):513-7.
  4. Zimecki M, Wlaszczyk A, Cheneau P, Brunel AS, et al. Immunoregulatory effects of a nutritional preparation containing bovine lactoferrin taken orally by healthy individuals. Arch Immunol Ther Exp 1998;46(4):231-40.
  5. Yamauchi K, Wakabayashi H, Hashimoto S, et al. Effects of orally administered bovine lactoferrin on the immune system of healthy volunteers. Adv Exp Med Biol 1998;443:261-5.
  6. Zimecki M, Wlaszczyk A, Wojciechowski R, Dawiskiba J, Kruzel M. Lactoferrin regulates the immune responses in post-surgical patients. Arch Immunol Ther Exp 2001;49(4):325-33. 
  7. Di Mario F, Aragona G, Dal Bo N, et al. Use of bovine lactoferrin for Helicobacter pylori eradication. Dig Liver Dis 2003;35(10):706-10.
  8. Hablass FH, Lashen SA, Alsayed EA. Efficacy of Lactoferrin with Standard Triple Therapy or Sequential Therapy for Helicobacter pylori Eradication: A Randomized Controlled Trial. Turk J Gastroenterol. 2021;32(9):742-749.
  9. Ali AS, Hasan SS, Kow CS, Merchant HA. Lactoferrin reduces the risk of respiratory tract infections: A meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Nutr ESPEN. 2021;45:26-32. doi:10.1016/j.clnesp.2021.08.019
  10. Oda H, Wakabayashi H, Tanaka M, et al. Effects of lactoferrin on infectious diseases in Japanese summer: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. J Microbiol Immunol Infect. 2021;54(4):566-574.
  11. Motoki N, Mizuki M, Tsukahara T, et al. Effects of lactoferrin-fortified formula on acute gastrointestinal symptoms in children aged 12–32 Months: a randomized, double-blind. Front Pediatr 2020 May 19;8:233.
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  14. Stefanescu BM, Hétu C, Slaughter JC, et al. A pilot study of Biotene OralBalance® gel for oral care in mechanically ventilated preterm neonates. Contemp Clin Trials, 35 (2013), pp. 33-39
  15. Chen K, Chai L, Li H, Zhang Y, Xie H-M, Shang J, et al. Effect of bovine lactoferrin from iron-fortified formulas on diarrhea and respiratory tract infections of weaned infants in a randomized controlled trial. Nutr 2016;32:222–7.
  16. Vitetta L, Coulson S, Beck SL, Gramotnev H, Du S, Lewis S. The clinical efficacy of a bovine lactoferrin/whey protein Ig-rich fraction (Lf/IGF) for the common cold: a double-blind randomized study. Complement Ther Med. 2013;21:164–71.
  17. King JC, Cummings GE, Guo L, et al. A double-blind, placebo-controlled, pilot study of bovine lactoferrin supplementation in bottle-fed infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007;44:245-251.
  18. Chen QP, Jiang X. Effect of lactoferrin on anemia and recurrent respiratory tract infection in preterm infants born between 34 to 36 weeks. Chin J Woman Child Health Res 2016;27:424-427.