No vasto cenĂĄrio dos suplementos alimentares, pode ser desafiador distinguir aqueles verdadeiramente eficazes e seguros dos excessivamente divulgados. Com promessas de melhorar a saĂșde e longevidade, como distinguir quais suplementos tĂȘm respaldo cientĂ­fico e quais sĂŁo apenas modas passageiras? Aqui, discutimos suplementos apoiados por fortes evidĂȘncias cientĂ­ficas.

CreatinA

A creatina Ă© um composto formado pelos aminoĂĄcidos L-arginina, glicina e L-metionina. Desempenha um papel crucial no metabolismo energĂ©tico, desempenho muscular e recuperação. A creatina tambĂ©m pode ser usada para aumentar a capacidade de exercĂ­cios de alta intensidade e a massa magra do corpo (em vez da massa gorda) durante o treinamento. PreocupaçÔes iniciais sobre a segurança da creatina foram refutadas. Estudos mostraram que a creatina nĂŁo causa queda de cabelo ou aumento nos nĂ­veis de ĂĄcido Ășrico, nĂŁo provoca danos nos rins em pessoas saudĂĄveis e nĂŁo estĂĄ associada Ă  desidratação ou cĂŁibras musculares. 

EvidĂȘncias emergentes sugerem que a suplementação de creatina aumenta as reservas de creatina tanto nos mĂșsculos quanto no cĂ©rebro. Isso Ă© especialmente importante durante perĂ­odos de estresse, como interrupção do sono e envelhecimento, que causam redução nos nĂ­veis de creatina no cĂ©rebro. Uma meta-anĂĄlise de 2022 (um estudo que combina os resultados de vĂĄrios estudos) mostrou que a suplementação de creatina pode melhorar o desempenho da memĂłria em indivĂ­duos saudĂĄveis, especialmente em adultos mais velhos (66-76 anos).

A creatina geralmente Ă© administrada em uma dose de 5 mg por dia na forma de monoidrato de creatina. Os pĂłs costumam se dissolver mal em ĂĄgua fria e em temperatura ambiente, entĂŁo precisam ser misturados com ĂĄgua morna.

PĂł Proteico

A maior força muscular estĂĄ associada a menores taxas de mortalidade por todas as causas, sendo importante maximizar a força muscular na juventude, mantĂȘ-la na meia-idade e minimizar a perda muscular na velhice. A nutrição e o treinamento fĂ­sico podem retardar ou reverter o enfraquecimento muscular, a incapacidade funcional e a deficiĂȘncia, entĂŁo as diretrizes clĂ­nicas sugerem aumentar a ingestĂŁo de proteĂ­nas. 

Alguns estudos relataram que camundongos vivem mais com uma dieta pobre em proteĂ­nas, levando algumas pessoas a recomendar dietas com baixo teor de proteĂ­nas para a longevidade. No entanto, isso nĂŁo foi demonstrado em humanos. Precisamos preservar a força muscular para manter a independĂȘncia e a resistĂȘncia contra doenças durante o envelhecimento. AlĂ©m disso, um estudo de 2020 mostrou que maiores ingestĂ”es totais de proteĂ­nas estĂŁo associadas a menores taxas de morte por todas as causas, apoiando os benefĂ­cios da ingestĂŁo recomendada de 1,6 a 2,2 g/kg de peso corporal/dia de proteĂ­na dietĂ©tica. Note que uma ingestĂŁo superior a 1,62 g/kg/dia nĂŁo contribui adicionalmente para o aumento da massa muscular induzido pelo treinamento de resistĂȘncia. Adultos mais velhos devem visar uma ingestĂŁo de proteĂ­na de 2 g/kg/dia (ou seja, 160 g de proteĂ­na para um indivĂ­duo de 80 kg). Essa maior ingestĂŁo ajudaria os adultos mais velhos a compensar a perda muscular e o fato de que seus tratos digestivos nĂŁo absorvem proteĂ­nas tĂŁo bem quanto os jovens.

A Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva recomenda vĂĄrias refeiçÔes ricas em proteĂ­nas ao longo do dia, espaçadas de 3 a 4 horas. A proteĂ­na em pĂłs proteicos Ă© altamente biodisponĂ­vel, e os pĂłs, que idealmente nĂŁo devem conter sal e açĂșcares adicionados, podem ser misturados em smoothies e shakes. 

Trimetilglicina (TMG ou betaĂ­na)

A TMG ajuda a acelerar a reciclagem do trifosfato de adenosina (ATP, a moeda de energia da cĂ©lula). Isso pode impulsionar a sĂ­ntese de proteĂ­nas musculares e melhorar o desempenho, evitando a fadiga durante atividades de alta intensidade. 

Em uma revisĂŁo sistemĂĄtica de 2017, a suplementação de TMG mostrou aumentar a força e o poder apenas quando combinada com treinamento fĂ­sico. De fato, a TMG pode ser mais eficaz quando combinada com exercĂ­cios de força/intensidade elevada, sendo provavelmente mais eficaz em um ambiente de treinamento com altas demandas metabĂłlicas. Por exemplo, a TMG aumentou o VO2max (aptidĂŁo aerĂłbica) e o desempenho de repetição de sprints em jogadores profissionais de futebol jovens. Em contraste, a suplementação de TMG com ou sem suplementação de creatina nĂŁo afetou o desempenho de força e poder em indivĂ­duos nĂŁo treinados. 

A homocisteĂ­na Ă© um aminoĂĄcido que aumenta o risco de doença de Alzheimer quando seus nĂ­veis no sangue estĂŁo elevados. Portanto, reduzir os nĂ­veis elevados de homocisteĂ­na no sangue Ă© uma das intervençÔes mais promissoras para ajudar a prevenir a doença de Alzheimer. A TMG reduz os nĂ­veis de homocisteĂ­na no sangue. Mais pesquisas sobre os efeitos da TMG nas taxas de demĂȘncia sĂŁo necessĂĄrias, mas, dada a atual compreensĂŁo dos benefĂ­cios, a TMG geralmente Ă© administrada em uma dose de 500 mg a 1 g por dia.  

Vitaminas e Minerais

Um estudo relatou que 31% da população dos EUA estava em risco de pelo menos uma deficiĂȘncia de vitamina ou anemia. As pessoas frequentemente tĂȘm dificuldade em atingir as ingestĂ”es diĂĄrias recomendadas de todos os micronutrientes, especialmente vitamina B3, vitamina D3, vitamina K2zinco, e magnĂ©sio—apenas com a dieta. Um estudo recente mostrou que a suplementação diĂĄria de multivitaminas e minerais por trĂȘs anos melhorou a cognição global em adultos mais velhos. A maioria dos suplementos multivitamĂ­nicos ultrapassa significativamente as ingestĂ”es diĂĄrias recomendadas, mas ao escolher um suplemento multivitamĂ­nico ou mineral, opte por um que evite "megadoses" e seja formulado para complementar uma dieta saudĂĄvel. 

Ômega-3

Os trĂȘs principais ĂĄcidos graxos ĂŽmega-3 sĂŁo ĂĄcido alfa-linolĂȘnico (ALA), ĂĄcido eicosapentaenoico (EPA) e ĂĄcido docosahexaenoico (DHA). O ALA Ă© um ĂĄcido graxo essencial (o corpo nĂŁo pode produzi-lo), entĂŁo Ă© necessĂĄrio obtĂȘ-lo dos alimentos e bebidas. O corpo converte pequenas quantidades de ALA em EPA e DHA, mas obter esses dois ĂĄcidos graxos ĂŽmega-3 marinhos a partir de alimentos ou suplementos dietĂ©ticos Ă© a Ășnica maneira de aumentar seus nĂ­veis no corpo. EPA e DHA sĂŁo encontrados em Ăłleo de peixe, Ăłleo de krill, Ăłleo de fĂ­gado de bacalhau e produtos vegetarianos que contĂȘm Ăłleo de algas.

Estudos mostraram consistentemente que pessoas que consomem peixe regularmente tĂȘm declĂ­nio cognitivo significativamente reduzido em comparação com aquelas que nĂŁo consomem peixe. Essas descobertas levaram Ă  hipĂłtese de que suplementos de Ăłleo marinho ĂŽmega-3 podem aliviar o declĂ­nio cognitivo, mas a evidĂȘncia disso em ensaios controlados randomizados Ă© insuficiente. Por exemplo, suplementos diĂĄrios de ĂŽmega-3 nĂŁo melhoraram a cognição em adultos mais velhos cognitivamente saudĂĄveis, em pessoas mais velhas com uma condição ocular conhecida como degeneração macular relacionada Ă  idade, ou mesmo em pacientes com doença de Alzheimer leve/moderada. Essas descobertas estĂŁo alinhadas com vĂĄrias meta-anĂĄlises mostrando que, em comparação com um placebo, a suplementação de ĂŽmega-3 nĂŁo afeta a função cognitiva em adultos mais velhos saudĂĄveis ou em pessoas com doença de Alzheimer.

Os benefícios podem ser limitados a pessoas que não consomem regularmente peixes gordurosos em suas dietas. Em um estudo com mais de 25.000 pessoas, a suplementação de Îmega-3 na dose de 1 g/dia reduziu o risco de um ataque cardíaco em 28%. Essa descoberta foi apoiada por uma meta-anålise da Clínica Mayo que mostrou uma redução significativa no risco de ataques cardíacos com a suplementação de Îmega-3. A Associação Americana do Coração concluiu que åcidos graxos Îmega-3 de alta dose prescritos (4 g/dia) podem efetivamente e com segurança ajudar a reduzir os níveis de triglicerídeos.

Fatores que afetam a eficĂĄcia da suplementação de ĂŽmega-3 incluem a dose de DHA e EPA, a proporção de EPA para DHA, o status inicial de EPA e DHA, o uso de medicamentos, o estado de saĂșde e a ingestĂŁo de outros nutrientes. Os suplementos de ĂŽmega-3 geralmente sĂŁo administrados em cĂĄpsulas ou lĂ­quidos engarrafados, e eles assumem a forma quĂ­mica de triglicerĂ­deos ou Ă©steres etĂ­licos. A absorção dos Ăłleos Ă© aumentada quando o suplemento Ă© tomado com uma refeição contendo outros lipĂ­dios, quando a forma de triglicerĂ­deos Ă© escolhida em vez da forma de Ă©ster etĂ­lico, e quando nĂŁo Ă© "revestido entĂ©rico". Os suplementos de ĂŽmega-3 geralmente sĂŁo administrados em 1-2 cĂĄpsulas ou 5 ml de lĂ­quido por dia.

Casca de Psyllium

A casca de Psyllium, importante para nossas bactĂ©rias intestinais, Ă© uma fonte principalmente de fibras solĂșveis. A casca de psyllium pode ajudar a regular os nĂ­veis de glicose no sangue, amolecer e adicionar volume Ă s fezes, aumentar a sensação de saciedade e ajudar na perda de peso. Maiores ingestĂ”es de fibras estĂŁo associadas a reduçÔes no colesterol total e no colesterol de baixa densidade (LDL). AlĂ©m disso, a casca de psyllium Ă© eficaz na redução da pressĂŁo arterial alta. Uma preocupação de segurança relacionada aos suplementos de casca de psyllium Ă© a contaminação por chumbo, pois a exposição a esse metal pesado pode afetar adversamente o fĂ­gado, rins, sistema nervoso e sistema cardiovascular. Portanto, Ă© crucial escolher uma marca testada por terceiros quanto Ă  pureza e conteĂșdo de metais pesados.

Os suplementos de casca de psyllium geralmente sĂŁo na forma de pĂłs ou cĂĄpsulas. Os pĂłs de casca de psyllium podem ser misturados em smoothies ou shakes. É melhor começar com uma dose baixa (como Âœ colher de chĂĄ de pĂł de casca) e aumentar gradualmente a dose para 1-2 colheres de chĂĄ por dia (5-10 g). É importante garantir que vocĂȘ tome os suplementos de psyllium com bastante lĂ­quido (idealmente ĂĄgua). 

ColĂĄgeno 

colĂĄgeno Ă© a proteĂ­na mais abundante no corpo humano. Os aminoĂĄcidos sĂŁo os blocos de construção das proteĂ­nas, e os peptĂ­deos de colĂĄgeno sĂŁo cadeias curtas de aminoĂĄcidos. Portanto, existe muita discussĂŁo sobre se os suplementos de peptĂ­deos de colĂĄgeno conferem benefĂ­cios adicionais alĂ©m de uma ingestĂŁo satisfatĂłria de proteĂ­nas. Um ensaio clĂ­nico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo mostrou que os suplementos de colĂĄgeno reduziram as rugas em aproximadamente 8%.

Em um ensaio clĂ­nico piloto randomizado e duplo-cego de 2020, comparando os efeitos de 36 g de colĂĄgeno bovino hidrolisado a 35 g de proteĂ­na de soja na cicatrização de feridas em pacientes queimados do sexo masculino, as taxas de cicatrização de feridas foram significativamente maiores apĂłs a suplementação com colĂĄgeno hidrolisado em comparação com a proteĂ­na de soja. (A proteĂ­na de soja Ă© altamente biodisponĂ­vel e nĂŁo tem efeito nos nĂ­veis de estrogĂȘnio ou testosterona em homens, tornando a proteĂ­na de soja um bom comparador). AlĂ©m disso, uma meta-anĂĄlise de 2023 encontrou boas evidĂȘncias de que o colĂĄgeno hidrolisado melhora a hidratação e elasticidade da pele.

Os suplementos de peptídeos de colågeno geralmente são administrados em doses de 10 a 15 g por dia, além de atender às metas de proteína.

Ácido HialurÎnico (Hialuronano)

O ĂĄcido hialurĂŽnico Ă© uma substĂąncia naturalmente presente no corpo humano; Ă© encontrado em altas concentraçÔes na pele, articulaçÔes e olhos. O ĂĄcido hialurĂŽnico tem a capacidade Ășnica de reter ĂĄgua, o que ajuda a manter os tecidos Ășmidos e bem lubrificados. Embora 50% do ĂĄcido hialurĂŽnico total do corpo esteja presente na pele, a quantidade de ĂĄcido hialurĂŽnico na pele diminui gradualmente com o envelhecimento. VĂĄrios ensaios humanos bem projetados mostram que a suplementação oral de ĂĄcido hialurĂŽnico melhora a hidratação, tom, espessura, elasticidade, firmeza, brilho e maleabilidade da pele, reduzindo rugas na pele e protegendo contra a desidratação cutĂąnea. 

PreocupaçÔes com a segurança foram levantadas em relação à ligação entre åcido hialurÎnico e cùncer, mas quando o åcido hialurÎnico foi administrado a camundongos que jå tinham cùncer, não houve efeito prejudicial. Ensaios em humanos com duração de pelo menos 12 meses também não mostraram preocupaçÔes com a segurança.

Quando ingerimos åcido hialurÎnico oral de alto peso molecular, bactérias intestinais o quebram em fragmentos menores de baixo peso molecular. Embora a biodisponibilidade do åcido hialurÎnico difira dependendo do peso molecular, tanto o åcido hialurÎnico de alto quanto de baixo peso molecular inibem rugas na pele e melhoram o brilho e a maleabilidade da pele. Embora mais pesquisas sejam necessårias, a literatura atual sugere que o peso molecular do åcido hialurÎnico nos suplementos é improvåvel de fazer diferença em termos de benefícios. As doses de åcido hialurÎnico em ensaios humanos variam de 80 mg a 200 mg por dia.

Melatonina de Baixa Dose

A melatonina Ă© um hormĂŽnio produzido pela glĂąndula pineal no cĂ©rebro. Quando fica escuro, a glĂąndula pineal começa a produzir melatonina, enquanto a luz a faz parar. A melatonina ajuda a controlar o ritmo circadiano para que vocĂȘ sinta sono Ă  noite e esteja acordado durante o dia. Isso permite que vocĂȘ durma e tenha uma boa noite de descanso. Estudos mostraram que a melatonina ajuda as pessoas a adormecer mais rĂĄpido e melhora a qualidade do sono, mas surge confusĂŁo sobre quanto melatonina tomar e quando tomĂĄ-la. 

Como um "agente cronobiĂłtico", a melatonina pode alterar nosso ciclo sono-vigĂ­lia. Pesquisas atuais apoiam a ingestĂŁo de suplementos de melatonina 1-2 horas antes de tentar dormir para obter benefĂ­cios Ăłtimos. Por outro lado, tomar suplementos de melatonina quando os nĂ­veis naturais de melatonina do corpo jĂĄ estĂŁo altos Ă  noite nĂŁo tem efeito. Nosso corpo produz de 10 a 80 ”g (microgramas) de melatonina por noite, mas as pessoas que tomam suplementos de melatonina frequentemente ingerem doses muito maiores do que isso. No entanto, mais pesquisas sĂŁo necessĂĄrias para determinar os efeitos a longo prazo de doses mais altas, entĂŁo Ă© aconselhĂĄvel nĂŁo exceder uma dose de 300 ”g de melatonina por dia. AlĂ©m disso, esta Ă© uma ĂĄrea ativa de pesquisa, e nĂŁo hĂĄ evidĂȘncias existentes fortes que sugiram que a suplementação de melatonina reduzirĂĄ as taxas de morte ou doenças cardĂ­acas.

Um aspecto importante a ser considerado em relação ao envelhecimento Ă© que, alĂ©m de seus efeitos sobre o sono, a melatonina tambĂ©m tem efeitos antioxidantes e anti-inflamatĂłrios. À medida que envelhecemos, a produção de melatonina no corpo diminui 10 vezes, e a redução da produção de melatonina piora o processo de envelhecimento. É possĂ­vel que um ciclo vicioso seja estabelecido, no qual a redução da melatonina com a idade agrava a inflamação, que entĂŁo diminui ainda mais a quantidade de melatonina que produzimos. Portanto, para tentar restaurar os nĂ­veis de melatonina para um estado mais jovem, os adultos mais velhos devem considerar tomar uma versĂŁo de liberação prolongada de baixa dose de um suplemento de melatonina 1-2 horas antes de tentar dormir.

3. N-acetil cisteĂ­na (NAC) 

A NAC Ă© um composto derivado do aminoĂĄcido L-cisteĂ­na. EspĂ©cies reativas de oxigĂȘnio (oxidantes) aumentam Ă  medida que envelhecemos para manter a sobrevivĂȘncia. No entanto, eles eventualmente se acumulam e agravam, em vez de reduzir, os danos associados ao envelhecimento. Manter um equilĂ­brio entre oxidantes e antioxidantes Ă© crucial, mas um poderoso antioxidante chamado glutationa declina rapidamente a partir dos 45 anos. Portanto, Ă© aconselhĂĄvel restaurar o equilĂ­brio entre oxidantes e antioxidantes, suplementando com os blocos de construção da glutationa. Os blocos de construção incluem glicina, cisteĂ­na e glutamato.

Ao contrĂĄrio dos outros suplementos nesta lista, a pesquisa sobre a NAC ainda estĂĄ em estĂĄgios iniciais. No entanto, um ensaio clĂ­nico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em 2022 mostrou que a suplementação de glicina e NAC (GlyNAC) em adultos mais velhos corrigiu a deficiĂȘncia de glutationa, reduziu o estresse oxidativo e melhorou a disfunção mitocondrial. Dado que os suplementos de colĂĄgeno e TMG (discutidos acima) contĂȘm glicina, as pessoas que tomam colĂĄgeno ou glicina podem considerar adicionar apenas 1 g de NAC por dia a partir dos 45 anos.

ConclusĂŁo

Suplementos podem ser benĂ©ficos para preencher lacunas especĂ­ficas de nutrientes, abordar preocupaçÔes de saĂșde particulares ou otimizar a estrutura/função do corpo de alguma forma. No entanto, Ă© sempre recomendĂĄvel tentar obter nutrientes de uma dieta de alta qualidade antes de recorrer a suplementos. TambĂ©m Ă© essencial abordar o uso de suplementos com cautela, garantindo que sejam seguros para vocĂȘ. 

Consultar um profissional de saĂșde adequado pode ajudar a determinar os suplementos certos para suas necessidades individuais, levando em consideração seu estado de saĂșde, medicamentos atuais e objetivos de saĂșde. Os suplementos acima mostram promessa, mas em muitos casos, sĂŁo necessĂĄrios mais ensaios clĂ­nicos randomizados para determinar todos os benefĂ­cios, doses ideais, melhores momentos para as doses e contraindicaçÔes.

ReferĂȘncias:

  1. Kreider RB, Kalman DS, Antonio J, Ziegenfuss TN, Wildman R, Collins R, et al. International Society of Sports Nutrition position stand: safety and efficacy of creatine supplementation in exercise, sport, and medicine. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2017 Jan 3;14(1):18. 
  2. De Moraes R, Van Bavel D, De Moraes BS, Tibiriçå E. Effects of dietary creatine supplementation on systemic microvascular density and reactivity in healthy young adults. Nutr J. 2014 Dec;13(1):115. 
  3. Forbes SC, Cordingley DM, Cornish SM, Gualano B, Roschel H, Ostojic SM, et al. Effects of Creatine Supplementation on Brain Function and Health. Nutrients. 2022 Feb 22;14(5):921. 
  4. Antonio J, Candow DG, Forbes SC, Gualano B, Jagim AR, Kreider RB, et al. Common questions and misconceptions about creatine supplementation: what does the scientific evidence really show? Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2021 Jan 2;18(1):13. 
  5. Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, BruyĂšre O, Cederholm T, et al. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age and Ageing. 2019 Jan 1;48(1):16–31. 
  6. Bloom I, Shand C, Cooper C, Robinson S, Baird J. Diet Quality and Sarcopenia in Older Adults: A Systematic Review. Nutrients. 2018 Mar 5;10(3):308. 
  7. Solon-Biet SM, McMahon AC, Ballard JWO, Ruohonen K, Wu LE, Cogger VC, et al. The Ratio of Macronutrients, Not Caloric Intake, Dictates Cardiometabolic Health, Aging, and Longevity in Ad Libitum-Fed Mice. Cell Metabolism. 2014 Mar;19(3):418–30. 
  8. Naghshi S, Sadeghi O, Willett WC, Esmaillzadeh A. Dietary intake of total, animal, and plant proteins and risk of all cause, cardiovascular, and cancer mortality: systematic review and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. BMJ. 2020 Jul 22;m2412. 
  9. Morton RW, Murphy KT, McKellar SR, Schoenfeld BJ, Henselmans M, Helms E, et al. A systematic review, meta-analysis and meta-regression of the effect of protein supplementation on resistance training-induced gains in muscle mass and strength in healthy adults. Br J Sports Med. 2018 Mar;52(6):376–84. 
  10. JĂ€ger R, Kerksick CM, Campbell BI, Cribb PJ, Wells SD, Skwiat TM, et al. International Society of Sports Nutrition Position Stand: protein and exercise. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2017 Jan 3;14(1):20. 
  11. Baraki, Austin, Feigenbaum, Jordan, Sullivan, Jonathon. Practical guidelines for implementing a strength training program for adults [Internet]. Wolters Kluwer; 2023. Available from: https://www.uptodate.com/contents/practical-guidelines-for-implementing-a-strength-training-program-for-adults
  12. Volaklis KA, Halle M, Meisinger C. Muscular strength as a strong predictor of mortality: A narrative review. European Journal of Internal Medicine. 2015 Jun;26(5):303–10. 
  13. Sargeant AJ. Structural and functional determinants of human muscle power. Experimental Physiology. 2007 Mar;92(2):323–31. 
  14. Ismaeel A. Effects of Betaine Supplementation on Muscle Strength and Power: A Systematic Review. Journal of Strength and Conditioning Research. 2017 Aug;31(8):2338–46. 
  15. Lee EC, Maresh CM, Kraemer WJ, Yamamoto LM, Hatfield DL, Bailey BL, et al. Ergogenic effects of betaine supplementation on strength and power performance. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2010 Jan 5;7(1):27. 
  16. Nobari H, Cholewa JM, Castillo-RodrĂ­guez A, Kargarfard M, PĂ©rez-GĂłmez J. Effects of chronic betaine supplementation on performance in professional young soccer players during a competitive season: a double blind, randomized, placebo-controlled trial. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2021 Jan 2;18(1):67. 
  17. Del Favero S, Roschel H, Artioli G, Ugrinowitsch C, Tricoli V, Costa A, et al. Creatine but not betaine supplementation increases muscle phosphorylcreatine content and strength performance. Amino Acids. 2012 Jun;42(6):2299–305. 
  18. Yu JT, Xu W, Tan CC, Andrieu S, Suckling J, Evangelou E, et al. Evidence-based prevention of Alzheimer's disease: systematic review and meta-analysis of 243 observational prospective studies and 153 randomised controlled trials. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Nov;91(11):1201–9. 
  19. Bird J, Murphy R, Ciappio E, McBurney M. Risk of Deficiency in Multiple Concurrent Micronutrients in Children and Adults in the United States. Nutrients. 2017 Jun 24;9(7):655. 
  20. Baker LD, Manson JE, Rapp SR, Sesso HD, Gaussoin SA, Shumaker SA, et al. Effects of cocoa extract and a multivitamin on cognitive function: A randomized clinical trial. Alzheimer's & Dementia. 2023 Apr;19(4):1308–19. 
  21. Singh P, Gollapalli K, Mangiola S, Schranner D, Yusuf MA, Chamoli M, et al. Taurine deficiency as a driver of aging. Science. 2023 Jun 9;380(6649):eabn9257. 
  22. Van Gelder BM, Tijhuis M, Kalmijn S, Kromhout D. Fish consumption, n−3 fatty acids, and subsequent 5-y cognitive decline in elderly men: the Zutphen Elderly Study. The American Journal of Clinical Nutrition. 2007 Apr;85(4):1142–7. 
  23. Dangour AD, Allen E, Elbourne D, Fasey N, Fletcher AE, Hardy P, et al. Effect of 2-y n−3 long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation on cognitive function in older people: a randomized, double-blind, controlled trial. The American Journal of Clinical Nutrition. 2010 Jun;91(6):1725–32. 
  24. Chew EY, Clemons TE, AgrĂłn E, Launer LJ, Grodstein F, Bernstein PS. Effect of Omega-3 Fatty Acids, Lutein/Zeaxanthin, or Other Nutrient Supplementation on Cognitive Function: The AREDS2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Aug 25;314(8):791. 
  25. Freund-Levi Y, Eriksdotter-Jönhagen M, Cederholm T, Basun H, FaxĂ©n-Irving G, Garlind A, et al. ω-3 Fatty Acid Treatment in 174 Patients With Mild to Moderate Alzheimer Disease: OmegAD Study: A Randomized Double-blind Trial. Arch Neurol. 2006 Oct 1;63(10):1402. 
  26. Jiao J, Li Q, Chu J, Zeng W, Yang M, Zhu S. Effect of n−3 PUFA supplementation on cognitive function throughout the life span from infancy to old age: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. The American Journal of Clinical Nutrition. 2014 Dec;100(6):1422–36. 
  27. Manson JE, Cook NR, Lee IM, Christen W, Bassuk SS, Mora S, et al. Marine n−3 Fatty Acids and Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer. N Engl J Med. 2019 Jan 3;380(1):23–32. 
  28. Bernasconi AA, Wiest MM, Lavie CJ, Milani RV, Laukkanen JA. Effect of Omega-3 Dosage on Cardiovascular Outcomes. Mayo Clinic Proceedings. 2021 Feb;96(2):304–13. 
  29. Skulas-Ray AC, Wilson PWF, Harris WS, Brinton EA, Kris-Etherton PM, Richter CK, et al. Omega-3 Fatty Acids for the Management of Hypertriglyceridemia: A Science Advisory From the American Heart Association. Circulation [Internet]. 2019 Sep 17 [cited 2024 Mar 2];140(12). Available from: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000000709
  30. Office of Dietary Supplements - Omega-3 Fatty Acids [Internet]. [cited 2024 Mar 3]. Available from: https://ods.od.nih.gov/factsheets/Omega3FattyAcids-Consumer/
  31. Troesch B, Eggersdorfer M, Laviano A, Rolland Y, Smith AD, Warnke I, et al. Expert Opinion on Benefits of Long-Chain Omega-3 Fatty Acids (DHA and EPA) in Aging and Clinical Nutrition. Nutrients. 2020 Aug 24;12(9):2555. 
  32. Hartley L, May MD, Loveman E, Colquitt JL, Rees K. Dietary fibre for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Heart Group, editor. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2016 Jan 7 [cited 2024 Feb 28];2016(2). Available from: http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD011472.pub2
  33. Brum JM, Gibb RD, Peters JC, Mattes RD. Satiety effects of psyllium in healthy volunteers. Appetite. 2016 Oct;105:27–36. 
  34. Lambeau KV, McRorie JW. Fiber supplements and clinically proven health benefits: How to recognize and recommend an effective fiber therapy. Journal of the American Association of Nurse Practitioners. 2017 Apr;29(4):216–23. 
  35. Clark CCT, Salek M, Aghabagheri E, Jafarnejad S. The effect of psyllium supplementation on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Korean J Intern Med. 2020 Nov 1;35(6):1385–99. 
  36. Kumar A, Kumar A, M.M.S. CP, Chaturvedi AK, Shabnam AA, Subrahmanyam G, et al. Lead Toxicity: Health Hazards, Influence on Food Chain, and Sustainable Remediation Approaches. IJERPH. 2020 Mar 25;17(7):2179. 
  37. Kim J, Lee SG, Lee J, Choi S, Suk J, Lee JH, et al. Oral Supplementation of Low-Molecular-Weight Collagen Peptides Reduces Skin Wrinkles and Improves Biophysical Properties of Skin: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Study. Journal of Medicinal Food. 2022 Dec 1;25(12):1146–54. 
  38. Bagheri Miyab K, Alipoor E, Vaghardoost R, Saberi Isfeedvajani M, Yaseri M, Djafarian K, et al. The effect of a hydrolyzed collagen-based supplement on wound healing in patients with burn: A randomized double-blind pilot clinical trial. Burns. 2020 Feb;46(1):156–63. 
  39. Reed KE, Camargo J, Hamilton-Reeves J, Kurzer M, Messina M. Neither soy nor isoflavone intake affects male reproductive hormones: An expanded and updated meta-analysis of clinical studies. Reproductive Toxicology. 2021 Mar;100:60–7. 
  40. Pu SY, Huang YL, Pu CM, Kang YN, Hoang KD, Chen KH, et al. Effects of Oral Collagen for Skin Anti-Aging: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2023 Apr 26;15(9):2080. 
  41. Gao Y, Wang R, Zhang L, Fan Y, Luan J, Liu Z, et al. Oral administration of hyaluronic acid to improve skin conditions via a randomized double‐blind clinical test. Skin Research and Technology. 2023 Nov;29(11):e13531. 
  42. Hsu TF, Su ZR, Hsieh YH, Wang MF, Oe M, Matsuoka R, et al. Oral Hyaluronan Relieves Wrinkles and Improves Dry Skin: A 12-Week Double-Blinded, Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2021 Jun 28;13(7):2220. 
  43. Laurent TC, Fraser JR. Hyaluronan. FASEB J. 1992 Apr;6(7):2397–404. 
  44. Oe M, Sakai S, Yoshida H, Okado N, Kaneda H, Masuda Y, et al. Oral hyaluronan relieves wrinkles: a double-blinded, placebo-controlled study over a 12-week period. CCID. 2017 Jul;Volume 10:267–73. 
  45. Michelotti A, Cestone E, De Ponti I, Pisati M, Sparta E, Tursi F. Oral intake of a new full-spectrum hyaluronan improves skin profilometry and ageing: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. European Journal of Dermatology. 2021 Dec;31(6):798–805. 
  46. Seino S, Takeshita F, Asari A, Masuda Y, Kunou M, Ochiya T. No Influence of Exogenous Hyaluronan on the Behavior of Human Cancer Cells or Endothelial Cell Capillary Formation. Journal of Food Science [Internet]. 2014 Jul [cited 2024 Feb 28];79(7). Available from: https://ift.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1750-3841.12500
  47. Oe M, Mitsugi K, Odanaka W, Yoshida H, Matsuoka R, Seino S, et al. Dietary Hyaluronic Acid Migrates into the Skin of Rats. The Scientific World Journal. 2014;2014:1–8. 
  48. Cyphert JM, Trempus CS, Garantziotis S. Size Matters: Molecular Weight Specificity of Hyaluronan Effects in Cell Biology. International Journal of Cell Biology. 2015;2015:1–8.  
  49. Tashiro T, Seino S, Sato T, Matsuoka R, Masuda Y, Fukui N. Oral Administration of Polymer Hyaluronic Acid Alleviates Symptoms of Knee Osteoarthritis: A Double-Blind, Placebo-Controlled Study over a 12-Month Period. The Scientific World Journal. 2012;2012:1–8. 
  50. Seithikurippu R AM. Melatonin, the Hormone of Darkness: From Sleep Promotion to Ebola Treatment. Brain Disord Ther [Internet]. 2015 [cited 2024 Feb 28];04(01). Available from: http://www.omicsgroup.org/journals/melatonin-the-hormone-of-darkness-from-sleep-promotion-to-ebola-treatment-2168-975X.1000151.php?aid=36189
  51. Low TL, Choo FN, Tan SM. The efficacy of melatonin and melatonin agonists in insomnia – An umbrella review. Journal of Psychiatric Research. 2020 Feb;121:10–23. 
  52. Fatemeh G, Sajjad M, Niloufar R, Neda S, Leila S, Khadijeh M. Effect of melatonin supplementation on sleep quality: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Neurol. 2022 Jan;269(1):205–16. 
  53. Peuhkuri K, Sihvola N, Korpela R. Dietary factors and fluctuating levels of melatonin. Food & Nutrition Research. 2012 Jan;56(1):17252. 
  54. Hardeland R. Aging, Melatonin, and the Pro- and Anti-Inflammatory Networks. IJMS. 2019 Mar 11;20(5):1223.  
  55. Melhuish Beaupre LM, Brown GM, Gonçalves VF, Kennedy JL. Melatonin's neuroprotective role in mitochondria and its potential as a biomarker in aging, cognition and psychiatric disorders. Transl Psychiatry. 2021 Jun 2;11(1):339. 
  56. Hekimi S, Lapointe J, Wen Y. Taking a "good" look at free radicals in the aging process. Trends in Cell Biology. 2011 Oct;21(10):569–76. 
  57. Richie JP, Nichenametla S, Neidig W, Calcagnotto A, Haley JS, Schell TD, et al. Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. 2015 Mar;54(2):251–63. 
  58. Jones DP, Mody VC, Carlson JL, Lynn MJ, Sternberg P. Redox analysis of human plasma allows separation of pro-oxidant events of aging from decline in antioxidant defenses. Free Radical Biology and Medicine. 2002 Nov;33(9):1290–300. 
  59. Kumar P, Liu C, Suliburk J, Hsu JW, Muthupillai R, Jahoor F, et al. Supplementing Glycine and N-Acetylcysteine (GlyNAC) in Older Adults Improves Glutathione Deficiency, Oxidative Stress, Mitochondrial Dysfunction, Inflammation, Physical Function, and Aging Hallmarks: A Randomized Clinical Trial. Lipsitz LA, editor. The Journals of Gerontology: Series A. 2023 Jan 26;78(1):75–89.